Le cancer du pancréas est-il héréditaire : liens familiaux et génétique (2023)

Le cancer du pancréas est-il héréditaire ?

La plupart des cancers du pancréas ne sont pas héréditaires. En 2022, environ 62 210 adultes (32 970 hommes et 29 240 femmes) aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer du pancréas, selon leSociété américaine du cancer. Environ 10 %, soit une personne sur 10, auront un cancer du pancréas héréditaire ou familial.

Le cancer du pancréas familial (CPF) désigne les familles présentant un taux élevé de cancer du pancréas. Plus précisément, ceux qui ont au moins deux parents au premier degré aveccancer du pancréasou trois membres de la famille atteints d'un cancer du pancréas auraient un lien génétique ou familial avec la maladie.

Ces syndromes génétiques sont causés par des erreurs héréditaires, appelées mutations, dans le code génétique ou ADN. Parfois, ces mutations entraînent une croissance incontrôlable des cellules et la transformation en tumeurs cancéreuses.

Le pancréas est un organe de l'abdomen qui joue un rôle vital dans le métabolisme. Il libère des hormones qui aident le corps à réguler la quantité de sucre dans le sang et indique au corps quand transformer l'énergie en graisse et la stocker, ou quand brûler des calories comme carburant à partir des graisses stockées. Il crée et libère également des sucs digestifs, ce qui aide le corps à digérer les glucides et les graisses.

Selon leBase de données SEER (surveillance, épidémiologie et résultats finaux) du National Cancer Institute (NCI). Environ 11% des patients atteints d'un cancer du pancréas sont toujours en vie cinq ans après le diagnostic, selon le taux de survie relative à cinq ans du SEER. Rappelez-vous que les taux de survie ne prédisent pas combien de temps une personne peut vivre, mais regardez les taux globaux dans de grands groupes de personnes.

Plus de la moitié des patients atteints d'un cancer du pancréas reçoivent un diagnostic de cancer pour la première fois lorsque la tumeur s'est déjà propagée à des parties éloignées du corps. Si le cancer est détecté tôt, avant qu'il ne se soit propagé, le taux de survie à cinq ans est beaucoup plus élevé. Environ 42% des patients atteints d'un cancer du pancréas dont les tumeurs ne se sont pas propagées hors du pancréas lors du premier diagnostic sont toujours en vie cinq ans plus tard, selonVOYANTdonnées.

Pour cette raison, il est important que les personnes présentant un risque héréditaire accru de développer un cancer du pancréas demandent à leur médecin de rechercher régulièrement toute tumeur en développement. L'imagerie régulière du pancréas peut aider à détecter ces cancers à un stade précoce.

Quelles sont les causes des risques héréditaires de cancer du pancréas ?

Des mutations héréditaires dans certains gènes ont été associées à un risque accru de cancer du pancréas. Ces gènes comprennent :

• BRCA1 et BRCA2
• PALB2, un gène lié au cancer du sein héréditaire
• p16/CDKN2A et CDK4, mutations génétiques associées au syndrome de mélanome atypique familial à grains multiples (FAMMM)
• MLH1, MSH2 et EPCAM, gènes liés au syndrome de Lynch, une maladie héréditaire qui augmente le risque de plusieurs types de cancer
• Gène STK11, également connu sous le nom de syndrome de Peutz-Jeghers, qui est lié aux polypes du tube digestif et à plusieurs autres cancers
• Des mutations dans les gènes CASR, CFTR, CPA1, CTRC, PRSS1 et SPINK1 ont été associées à la pancréatite, une affection inflammatoire du pancréas

Ce sont des mutations germinales, ce qui signifie qu'elles se trouvent dans le matériel génétique ou l'ADN de chaque cellule du corps de la progéniture. Une variante de la lignée germinale peut être transmise de parent à enfant. D'autres types de défauts génétiques sont acquis au cours d'une vie et ne sont pas transmis de parent à enfant.

Syndromes cancéreux héréditaires liés au cancer du pancréas

Il existe une grande variété de syndromes de cancer héréditaire liés à un risque accru de développer un cancer du pancréas, y compris ceux ci-dessous.

Ataxie télangiectasie

L'ataxie-télangiectasie, également appelée syndrome de Louis-Bar, est une maladie héréditaire rarecausée par l'héritage de deux mutations du gène ATM (une de chaque parent)qui affecte :

• Le système nerveux (le cerveau, la moelle épinière et les nerfs)
• Le système immunitaire
• Autres parties du corps

Les symptômes de l'ataxie-télangiectasie commencent souvent avant l'âge de 5 ans. Une personne atteinte de ce syndrome a de la difficulté à coordonner ses mouvements, notamment à marcher et à maintenir son équilibre.

Les personnes atteintes d'ataxie-télangiectasie ont des enchevêtrements de minuscules vaisseaux sanguins qui apparaissent dans les yeux et à la surface de la peau. Ces patients présentent un risque accru de plusieurs cancers. SelonGeneReviews, les types de cancers les plus courants que développent les personnes atteintes d'ataxie-télangiectasie sont les cancers des cellules sanguines et du système immunitaire, y comprislymphomesetles leucémies.

Les personnes atteintes d'ataxie-télangiectasie sont plus sensibles aux rayons X et à d'autres types deradiation. Comme ils vivent plus longtemps, les chercheurs constatent que ces patients courent un risque plus élevé decancer des ovaires,cancer du sein,cancer de l'estomac,mélanome,léiomyomesetles sarcomes.

Personnesporteurs d'une seule mutation du gène ATM présentent des risques accrus de cancer du sein et de cancer du pancréas.

Syndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire

Mutations héréditaires dans leGènes BRCA1 et BRCA2conduire à une condition appeléesyndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire (HBOC). Ces gènes fonctionnent généralement pour supprimer les cellules de certains organes et tissus qui peuvent devenir cancéreuses. Lorsqu'ils sont brisés (mutés), une personne est plus susceptible de développer un cancer du sein, de l'ovaire et d'autres types de cancer.

Les personnes présentant des mutations dans les gènes BRCA ont jusqu'à 65 % de risque de développer un cancer du sein avant l'âge de 70 ans et jusqu'à 39 % de risque de développer un cancer de l'ovaire avant l'âge de 70 ans, selon leCentres américains de contrôle et de prévention des maladies.

Les risques de développer d'autres cancers sont également augmentés, notamment le cancer du pancréas,cancer de la peau mélanome, et, chez les hommes,prostateetcancers du sein masculins.

Cancer du sein héréditaire

Un autre type de cancer du sein héréditaire, causé par des mutations du gène PALB2, est également lié à un risque accru de développer un cancer du pancréas.Le gène PALB2 fonctionne avec le gène BRCA2 et les risques de cancer du sein, de l'ovaire et du pancréas sont plus élevés pour les personnes porteuses d'une mutation PALB2.

Syndrome de mélanome atypique familial à grains multiples

Une maladie héréditaire généralement liée à la peau etcancers des yeux, Le syndrome de mélanome atypique familial à grains multiples (FAMMM) est une maladie héréditaire qui, en plus d'être associée à un risque accru de cancer du pancréas, entraîne un risque accru de mélanomes de la peau et des yeux.

Cette condition est parfois causée par des mutations dans des gènes appelés gènes CDKN2A ou CDK4. Mais dans de nombreux cas - environ 60%, selon le Centre d'information sur les maladies génétiques et rares - les chercheurs n'ont pas trouvé les mutations spécifiques qui causent le syndrome.

Les personnes atteintes de FAMMM ont généralement de nombreux grains de beauté atypiques de forme, de couleur et de taille irrégulières. Les grains de beauté eux-mêmes ne sont pas cancéreux, mais les personnes atteintes de FAMMM sont plus susceptibles de développer un mélanome.

Les personnes présentant des mutations des gènes CDKN2A et CDK4 peuvent avoir un risque plus élevé de développer un cancer du pancréas.

Pancréatite héréditaire (familiale)

La pancréatite héréditaire provoque une inflammation du pancréas (pancréatite) qui ne cesse de se reproduire. C'est une maladie génétique rare causée par des mutations dans leCASR, CFTR, CPA1, CTRC, PRSS1 et SPINK1gènes. Ces épisodes de pancréatite surviennent souvent soudainement, durent jusqu'à trois jours et provoquent des douleurs abdominales, des nausées, de la fièvre et des vomissements.

Les symptômes commencent à la fin de l'enfance et ont tendance à s'aggraver avec le temps, se transformant en pancréatite chronique au début de l'âge adulte. L'inflammation crée du tissu cicatriciel, ce qui peut affecter le fonctionnement du pancréas, entraînant le diabète de type 1 et d'autres affections. Avoir une pancréatite héréditaire augmente le risque de cancer du pancréas.

Syndrome de Lynch

Syndrome de Lynchest une affection généralement liée au cancer colorectal. Il est également connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). C'est la cause héréditaire la plus fréquente du cancer colorectal, et elle augmente également le risque de développer d'autres cancers, y compris le cancer du pancréas.

Plusieurs gènes ont été liés au syndrome de Lynch, mais il est le plus souvent causé par une mutation des gènes MLH1 ou MSH2. Les gènes défectueux liés au syndrome de Lynch jouent normalement un rôle dans la fixation de l'ADN qui se décompose lorsqu'il est copié avant que les cellules ne se divisent. Lorsque l'ADN est brisé et non réparé, les cellules peuvent se diviser et se développer de manière incontrôlable, ce qui peut entraîner un cancer.

Syndrome de Peutz-Jeghers

Le syndrome de Peutz-Jeghers (PJS) est une maladie génétique héréditaire qui provoque la croissance d'un certain type de polype dans le tube digestif. Ces polypes sont appelés polypes hamartomateux. Ils peuvent être bénins, mais ils peuvent causer d'autres problèmes de santé comme des blocages gastro-intestinaux ou des saignements. Les personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jeghers ont un risque accru de développer un cancer. Les cancers les plus fréquents sont ceux de :

• Tube digestif
• Pancréas
• Col de l'utérus
• Ovaire
• Sein

Un autre symptôme de ce trouble qui apparaît généralement dans l'enfance est des taches sombres sur les doigts, la bouche et les lèvres, et près des yeux et du nez.

Le syndrome de Peutz-Jeghers est causé par un gène STK11 cassé. Ce gène empêche généralement les cellules de se développer de manière incontrôlable et de se transformer en cancer. Lorsque le gène est brisé, une personne est plus susceptible d'avoir un cancer.

syndrome de von Hippel-Lindau

Il s'agit d'une maladie rare qui provoque la croissance de tumeurs et de kystes remplis de liquide dans différentes parties du corps. Ces excroissances sont généralement bénignes, mais certaines peuvent être cancéreuses. Ils ont tendance à se développer au début de l'âge adulte et peuvent entraîner des problèmes de santé graves, voire mortels.

Les personnes atteintes du syndrome de von Hippel-Lindau ont un risque accru de développer un cancer, en particulier un cancer du rein et un cancer du pancréas.tumeurs neuroendocrines, qui peut être bénigne ou cancéreuse.

Le syndrome est relativement rare. Elle touche environ 1 personne sur 36 000, selon leBibliothèque nationale de médecine (NLM). Elle est causée par une mutation du gène VHL, qui empêcherait normalement les cellules de se développer de manière incontrôlable et de devenir ces tumeurs.

Syndrome NEM1

Les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1, également appelé MEN1 etSyndrome de Werner, développer de multiples tumeurs. Ces tumeurs ont tendance à être bénignes et apparaissent dans de nombreuses glandes endocrines, telles que le pancréas etglande pituitaire. Ils peuvent également apparaître sur la peau. Ces tumeurs peuvent causer des problèmes de santé même lorsqu'elles sont bénignes.

MEN1 est une maladie génétique rare. Environ 1 personne sur 30 000 a un NEM1, selon leInstitut national du diabète et des maladies digestives et rénales. Environ 40 % des personnes atteintes de NEM1 développent des cancers du tube digestif, qui peuvent inclure des tumeurs neuroendocrines pancréatiques.

Syndrome de Li-Fraumeni (LFS)

Syndrome de Li-Fraumeniest une maladie génétique héréditaire qui augmente considérablement le risque de contracter plusieurs types de cancer. Cancer du sein,cancer du cerveau, leucémie,cancer de la surrénaleet les sarcomes sont souvent associés au syndrome, mais il est également lié à un risque accru de cancer du pancréas, entre autres.

Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni peuvent développer un cancer à un jeune âge et peuvent avoir plus d'un cancer au cours de leur vie. Ils peuvent également être plus à risque de développer un cancerradiothérapie.

Une personne atteinte du SLF a un risque beaucoup plus élevé de développer un cancer au cours de sa vie. Plus de 70% des hommes et plus de 90% des femmes atteintes de ce syndrome développent un cancer au cours de leur vie, selonGeneReviews. Environ 1 personne sur 5 000 à 1 personne sur 20 000 dans le monde souffre du syndrome de Li-Fraumeni, selon leNLM.

Le syndrome de Li-Fraumeni est le plus souvent causé par des mutations du gène TP53, qui aide normalement à empêcher les cellules de se diviser et de se développer de manière incontrôlée. Lorsque le gène est cassé ou muté, les cellules se développent de manière incontrôlable et forment des tumeurs.

Polypose adénomateuse familiale

Les personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale (PAF) développent des dizaines à des centaines, voire des milliers, de polypsine dans leur système gastro-intestinal. Les polypes se développent le plus souvent dans le côlon et le rectum. Ces polypes peuvent devenir cancéreux s'ils ne sont pas enlevés.

Les personnes atteintes de PAF développent souvent des polypes à un âge plus jeune, parfois dès 10 ou 12 ans.La plupart des personnes atteintes de PAF classique, qui déclenche la formation de centaines à des milliers dePolypes du côlon, développeront un cancer du côlon ou du rectum à moins qu'ils ne subissent une intervention chirurgicale pour enlever le côlon. Ils courent également un risque accru de développer d'autres cancers, notamment :

• Petit intestin
• Estomac
• Pancréas
• Thyroïde
• Système nerveux central
• Foie
• Voies biliaires
• Glande surrénale

Ce syndrome est rare, touchant entre 1 personne sur 7 000 et 1 personne sur 22 000, selon laNLM. FAP, et certaines conditions associées commeSyndrome de Gardner, sont généralement causés par des modifications ou des mutations du gène APC, tandis que les syndromes apparentés sont liés à d'autres gènes.

Existe-t-il des tests génétiques pour évaluer le risque de cancer du pancréas ?

Une mutation génétique est trouvée dans au plus 20% des familles atteintes d'un cancer du pancréas familial, selonSociété américaine d'oncologie clinique, mais ceux qui ont des antécédents familiaux d'autres cancers peuvent être plus susceptibles d'avoir un risque héréditaire. Cependant, toute personne diagnostiquée avec un cancer du pancréas devrait subir des tests génétiques pour rechercher des mutations héréditaires dès que possible après le diagnostic. Si de tels tests révèlent des mutations héréditaires, il s'agit d'informations puissantes à partager avec les membres de la famille.

Si le cancer du pancréas sévit dans votre famille, l'approche suggérée est de subir unenumérisations d'imagerieà partir de 50 ans ou lorsque vous avez 10 ans de moins que votre plus jeune parent au moment du diagnostic. Ces tests peuvent détecter le cancer du pancréas à un stade précoce, lorsque davantage d'options de traitement sont généralement disponibles.

La participation aux registres génétiques ou familiaux du cancer du pancréas est également importante. Cela aidera les chercheurs à identifier les mutations génétiques liées au cancer du pancréas familial et à développer potentiellement un test de dépistage à l'avenir.