di Sandra Lee MD FRCPC
7 Marzo 2023
Cos'è il carcinoma a cellule chiare dell'ovaio?
Il carcinoma a cellule chiare è un tipo di cancro ovarico. La maggior parte dei carcinomi a cellule chiare sono associati a una condizione chiamata endometriosi. L'endometriosi è la presenza di tessuto endometriale (che si trova normalmente nell'utero) al di fuori dell'utero e l'ovaio è una posizione comune per trovare l'endometriosi. Circa l'1% dei pazienti con endometriosi svilupperà un tumore correlato alla loro endometriosi e questi tumori si verificano più comunemente nell'ovaio.
Come viene diagnosticato il carcinoma a cellule chiare dell'ovaio?
Per la maggior parte delle donne, la diagnosi di carcinoma a cellule chiare dell'ovaio viene effettuata solo quando l'intero tumore è stato rimosso chirurgicamente e inviato a un patologo per l'esame. Se il tumore si è diffuso al di fuori dell'ovaio, la diagnosi può essere fatta anche dopo che il fluido è stato rimosso dalla cavità addominale in una procedura chiamata aspirazione con ago sottile (FNA). Il fluido viene quindi inviato a un patologo che esamina le cellule nel fluido al microscopio.
Cos'è una consulenza intraoperatoria?
Una consultazione intraoperatoria, nota anche come sezione congelata, è un'opportunità per il chirurgo e il patologo di esaminare il tumore, i linfonodi o altri campioni di tessuto al momento dell'intervento. Durante questa consultazione, può essere eseguita una sezione congelata in cui il tessuto viene rapidamente esaminato al microscopio. Lo scopo di una consultazione intraoperatoria e di una sezione congelata è fornire al chirurgo informazioni che lo aiutino a guidare le decisioni prese al momento dell'intervento.
Sono state trovate cellule tumorali sulla superficie dell'ovaio o delle tube di Falloppio?
Le cellule tumorali nel carcinoma a cellule chiare possono diffondersi dall'ovaio a un altro organo vicino come la tuba di Falloppio o l'ovaio dall'altro lato del corpo. Se si vedono cellule tumorali sulla superficie della tuba di Falloppio o dell'ovaio, significa che si sono spostate lì dal tumore. Viene chiamata la diffusione delle cellule dal tumore a un altro sito del corpo metastasi. Questa informazione è importante perché un tumore che si è diffuso o metastatizzato da un organo all'altro viene assegnato uno stadio tumorale (T) più alto (vedi Stadio patologico di seguito).
Cosa significa se il tumore è stato descritto come rotto?
Tutti i tumori ovarici vengono esaminati per vedere se ci sono fori o lacerazioni nella superficie esterna (capsulare) dell'ovaio. La superficie capsulare è descritta come intatta se non vengono identificati fori o lacerazioni. La superficie capsulare è descritta come rotta se contiene grandi fori o lacerazioni. Se l'ovaio o il tumore vengono ricevuti in più pezzi, potrebbe non essere possibile per il patologo dire se la superficie capsulare si è rotta o meno. Questa informazione è importante perché una superficie capsulare che si rompe all'interno del corpo può versare cellule tumorali nella cavità addominale. Una capsula rotta è associata a un peggioramento prognosi e viene utilizzato per determinare lo stadio del tumore (T) (vedi Stadio patologico di seguito).
Le cellule tumorali si sono diffuse ad altri organi?
Piccoli campioni di tessuto vengono comunemente rimossi in una procedura chiamata a biopsia per vedere se le cellule tumorali si sono diffuse al di fuori dell'ovaio. Queste biopsie, che spesso provengono dal peritoneo, vengono inviate al tuo patologo per vedere se il tumore si è diffuso o metastatizzato. La presenza di cellule tumorali in altri organi viene utilizzata per determinare lo stadio del tumore (T) e lo stadio della malattia metastatica a distanza (M).
Altri organi (come la vescica, l'intestino tenue o l'intestino crasso) non vengono in genere rimossi e inviati per l'esame patologico a meno che non siano direttamente attaccati al tumore o che il tumore si diffonda a questi organi sia visto dal chirurgo. In questi casi, il tuo patologo esaminerà ogni organo al microscopio per vedere se ci sono cellule cancerose attaccate a quegli organi.
I linfonodi sono stati esaminati e alcuni contenevano cellule tumorali?
Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare o metastasi dal tumore a un linfonodo attraverso i canali linfatici situati all'interno e intorno al tumore. Il tuo patologo esaminerà attentamente tutti i linfonodi rimossi dal tuo chirurgo per le cellule tumorali. Se le cellule tumorali si trovano in un linfonodo, la dimensione dell'area trovata è importante e viene utilizzata per determinare lo stadio linfonodale (pN). La dimensione dell'area nel linfonodo coinvolta dal tumore e il numero di linfonodi con cellule tumorali saranno descritti nel referto.
Per il carcinoma a cellule chiare dell'ovaio, i patologi dividono i linfonodi con le cellule tumorali in tre categorie:
- Cellule tumorali isolate – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali ha una dimensione inferiore a 0.2 millimetri. I linfonodi con cellule tumorali isolate sono considerati linfonodi negativi.
- Micrometastasi – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali è più di 0.2 millimetri ma di dimensioni inferiori a 2 millimetri. I linfonodi con micrometastasi sono considerati linfonodi positivi.
- Macrometastasi – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali ha una dimensione superiore a 2 millimetri. I linfonodi con macrometastasi sono considerati linfonodi positivi.
La presenza di cellule tumorali isolate in un linfonodo non altera lo stadio patologico del carcinoma a cellule chiare. Le micro e macrometastasi riscontrate in un linfonodo sono associate a un peggioramento prognosi e vengono utilizzati per determinare lo stadio linfonodale (N) (vedi Stadio patologico di seguito).
Cosa sono le proteine di riparazione del disadattamento?
Quando il DNA viene danneggiato, ci sono proteine che cercano di riparare le aree/mutazioni danneggiate. Le proteine di riparazione del mismatch sono un insieme di proteine che normalmente funzionano per rimuovere alcuni tipi di danni/mutazioni dal DNA nelle cellule. Le quattro principali proteine di riparazione del mismatch sono MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Quando una di queste proteine non funziona correttamente, le mutazioni in altri geni possono iniziare ad accumularsi e una cellula normale può eventualmente trasformarsi in una cellula tumorale.
Perché i patologi testano le proteine di riparazione del mismatch?
I patologi possono testare le proteine di riparazione della mancata corrispondenza per vedere se funzionano correttamente. Se una o più delle proteine di riparazione del mismatch non funziona correttamente, si parla di carenza di riparazione del mismatch.
Nella maggior parte dei tumori, il deficit di riparazione del mismatch è somatico, il che significa che la mutazione è presente solo nelle cellule tumorali. Le mutazioni somatiche possono derivare da fattori genetici sia ambientali che complessi ed è molto difficile determinare il motivo esatto per cui la proteina di riparazione del disadattamento ha smesso di funzionare correttamente.
A volte le mutazioni della proteina di riparazione del mismatch sono ereditate. Le mutazioni ereditarie sono anche chiamate mutazioni germinali. Le mutazioni germinali sono mutazioni presenti in tutte le cellule del corpo e nelle cellule tumorali. Possono essere tramandati/ereditati dai tuoi genitori e possono anche essere tramandati/ereditati ai tuoi figli. Una persona che eredita una proteina di riparazione del disadattamento che non funziona correttamente ha un rischio maggiore di sviluppare alcuni tipi di cancro e si dice che abbia un cancro sindrome chiamata sindrome di Lynch.
Perdita di proteine di riparazione del mismatch nel carcinoma a cellule chiare dell'ovaio
Nei carcinomi a cellule chiare dell'ovaio, il deficit di riparazione del mismatch si verifica in una piccola percentuale di casi (circa il 6%). La maggior parte di questi sono dovuti a mutazioni somatiche della proteina di riparazione del mismatch. Un piccolo numero di carcinomi a cellule chiare con deficit di riparazione del disadattamento è correlato a mutazioni della proteina di riparazione del disadattamento della linea germinale (sindrome di Lynch). In alcuni ospedali, i carcinomi ovarici a cellule chiare vengono testati dal patologo per il deficit di riparazione del mismatch. Se nel tumore viene identificato un deficit di riparazione del mismatch, è possibile eseguire ulteriori test per valutare il rischio di sindrome di Lynch.
Poiché la sindrome di Lynch deriva da una mutazione genetica ereditaria, la diagnosi della sindrome di Lynch è importante non solo per te ma anche per la tua famiglia. Se ulteriori test confermano che hai la sindrome di Lynch, i tuoi familiari potrebbero voler eseguire ulteriori test per vedere se anche loro hanno la sindrome di Lynch.